Em Raccoon City aconteceu o famoso Incidente Umbrella: um vírus que a Corporação Umbrella “soltou” na cidade e transformou as pessoas em zumbis. Para conter a leva de mortos-vivos – e também a sua fome por carne fresca de seres humanos – o governo dos EUA ordenou um ataque com mísseis para erradicar a infestação dos monstros.

Com esta terrível notícia, a Corporação Umbrella foi à falência. Sete anos se passaram desde o Incidente Umbrella. O mundo se esqueceu do que tinha acontecido. A rotina de vários humanos voltou ao normal, até que em um aeroporto, um avião entrega uma carga letal. E é no saguão que tudo voltará a ser como era antes. Desmortos rapidamente surgem entre os humanos desesperados. Minutos depois, os que não se salvaram, transformaram-se em zumbis.